|
PML-RAR Fusion 
(Acute Promyelocytic Leukemial)
● مقدمه
ترانسلوکاسیون T(15,17) از انواع خاصی از جابجایی کروموزومی می باشد که غالباً در لوسمی های پرومیلوسیتیک حاد قابل مشاهده است (FAB-M3) در نتیجه ی این جابجایی که بین رسپتور رتینوئیک اسید (RAR-a) وژن PML رخ می دهد در نهایت این پروتئین جوشش یافته ، کایرمیک PML-RAR (Chimeric Fusion Protein) حاصل می گردد . این پروتئین کایرمیک مسؤول ایجاد لوکمیا در سلول از طریق ممانعت از تمایز و آپوپتوز می باشد .
باز آرایی ژنی دیگر نیز در این لوسمی ها دیده می شود که غالباً ماحصل جوشش ژن رسپتور اسید رتینوئیک وسه ژن دیگر می باشد که عبارتند از :
The promyelocytic Leukemia Zinc Finger (PLZF)
Nucleoplasmin (N PM)
Nuclear Matrix Associated (NOMA)
● تکنیک
شناسایی این ژن وبه طور کلی ژنهای جوشش یافته وکایرمیک مشابه Fusion &Chiremic Gene صرفاً از طریق روش RT-PCR میسر می باشد . دراین روش پس از استخراج RNA ابتدا cDNA سپس به کمک دستواره ( پرایمرهای ) اختصاصی ژن تکثیر می یابد . نتیجه ی این کار از طریق الکتروفورز درحضور کنترل مثبت(سلول NB4 ) ومقایسه با آن امکان پذیر است .
این روش قادر به شناسایی 1 سلول لوکمیک در بیش از 1000000 سلول طبیعی است .
در روش کمی به کمک تکنیک Real Time PCR می توان تغییرات کینتیکی سلولها را در طی پروسه درمان وپس از درمان مورد پایش قرار داد .
● تفسیر
در نتیجه ی جابجایی و شکست که در ناحیه ی ژنهای مورد نظر رخ می دهد ، 3نوع محصول ایزوفرم از ژن کایرمیک PML-RAR تشکیل می شود .فرمB (Long B Variant ) وفرم S (S Variant) ، فرم واریابل ( BV Iso form ) .
هر چند که تعیین ایزوفرمهای مربوط به لحاظ پیش آگهی حائز اهمیت نمی باشند ،اما از لحاظ بیولوژیک و بالینی دارای تفاوتهایی هستند. به عنوان مثال فرم S معمولاً شاخص (NK) CD56, (Tcell Antigen)CD2 را بیان نموده وبه لحاظ مرفولوژیک به صورت میکرو گرانولر (M3V) می باشند . فرمهای S و V از تعداد گلبول سفید بالاتری نسبت به فرم L برخوردار می باشند .
|
